制藥機械生產(chǎn)企業(yè)應自覺(jué)成為GMP的執行主體

     隨著(zhù)我國GMP推行工作進(jìn)入政府限期實(shí)施階段以來(lái)，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于符合GMP要求的制藥機械產(chǎn)品(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥機產(chǎn)品)的需求越來(lái)越迫切。于是，給我國制藥機械生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥機廠(chǎng))的發(fā)展帶來(lái)難得的機遇。然而，生產(chǎn)符合GMP要求的制藥機械不是單純的技術(shù)問(wèn)題。廣大藥機廠(chǎng)必須在深入理解GMP真諦的基礎上，從思維方式、經(jīng)營(yíng)觀(guān)念、管理模式、制造技術(shù)、質(zhì)量監督等方面，進(jìn)行多方位思考、調整，使企業(yè)自覺(jué)成為GMP的執行主體，才能不斷改進(jìn)自己的產(chǎn)品，主動(dòng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供符合GMP要求的藥機產(chǎn)品。 

　　一、GMP的實(shí)質(zhì)在于對影響藥品質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制 

　　藥品作為特殊商品，它的質(zhì)量特性是安全、有效、均一、穩定。而且這些特性必須要體現在每一針、每一片和每一次使用時(shí)。 

　　自有藥品以來(lái)，國內外因藥品質(zhì)量而危及人們生命安全的事故從未斷絕。特別是多起波及世界范圍的藥難事件，激起社會(huì )公憤。輿論強烈要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須接受法律控制和約束，這就是GMP問(wèn)世的社會(huì )背景(GMP是Gook Manufacturing Practi的縮寫(xiě)。全稱(chēng)是Good Practi in the Manufacturing and Quality Control of drugs)。 

　　要確保藥品質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失，就必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面控制。這些因素有生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)裝備、生產(chǎn)工藝和檢驗手段等客觀(guān)方面的，也有人員意識、管理技術(shù)等主觀(guān)方面的。GMP就是對這些影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的主客觀(guān)因素，作出低要求的規定。據此，偏離GMP所生產(chǎn)的藥品，很難保證萬(wàn)無(wú)一失，其質(zhì)量被認為是不可接受的。 

　　我國GMP(1998)指出：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。它強調了對藥品生產(chǎn)過(guò)程的控制和管理，而不是專(zhuān)指對某實(shí)施主體的管理。雖然藥品是藥廠(chǎng)生產(chǎn)出來(lái)的，它是GMP的當然執行主體，然而藥廠(chǎng)的廠(chǎng)房、設備設施是設計、施工、安裝、制造單位參與完成或提供的，生產(chǎn)用的原輔料、包裝材料大多是非制藥企業(yè)供應的。這些因素對于藥品質(zhì)量的影響同樣舉足輕重。因此，藥廠(chǎng)不應是GMP唯一的實(shí)施主體。只有一切影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的因素所涉及的部門(mén)和企業(yè)，都以GMP為基本準則，自覺(jué)成為GMP的執行主體，才能終確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失。 

　　藥機廠(chǎng)為藥廠(chǎng)提供符合GMP要求的產(chǎn)品和服務(wù)，不僅是保證藥品質(zhì)量的需要，也是參與市場(chǎng)競爭的需要。特別在我國即將加入WTO的形勢下，這種需要又變得迫在眉睫。我們要學(xué)習國外制藥機械生產(chǎn)商的經(jīng)驗，他們往往不是坐等藥廠(chǎng)提出訂貨技術(shù)條件來(lái)改進(jìn)自己的產(chǎn)品，使之符合GMP；而是密切注視GMP的動(dòng)向，反思自己的產(chǎn)品還有那些地方需要改進(jìn)，積極征求用戶(hù)意見(jiàn)，主動(dòng)向用戶(hù)介紹GMP的新概念帶動(dòng)自己研究開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品的思路和成果。在營(yíng)銷(xiāo)方面，他們變推銷(xiāo)產(chǎn)品為推銷(xiāo)觀(guān)念。他們甚至領(lǐng)先一步理解GMP的新要求，當藥廠(chǎng)提出新需求時(shí)，新產(chǎn)品已能進(jìn)入市場(chǎng)。我們學(xué)習國外經(jīng)驗，不是簡(jiǎn)單的模仿他們一些做法，重要的是要改變傳統的思維方式，變被動(dòng)推銷(xiāo)為主動(dòng)服務(wù)，只有以GMP為自身工作的基本準則，才能與藥廠(chǎng)產(chǎn)生共同語(yǔ)言，并達到共識。 

　　二、掌握GMP的要素是改進(jìn)制藥機械產(chǎn)品的關(guān)鍵 

藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量問(wèn)題，大多出自于人為差錯及生產(chǎn)中藥品受到的污染和交叉污染。分析造成差錯或污染的原因，既有人員素質(zhì)、管理不善等主觀(guān)因素，也有廠(chǎng)房、設備、設施不當等客觀(guān)因素，于是GMP對此作了全面的控制。 

　　在學(xué)習領(lǐng)會(huì )GMP時(shí)，應該理解GMP的基本要素是： 

　　(1) 將人為差錯控制到低限度； 
　　(2) 有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降； 
　　(3) 建立健全的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。 

　　這些基本要素不僅適用于藥品生產(chǎn)和管理，同樣也適用了藥機產(chǎn)品的生產(chǎn)和管理。因為GMP對設備設計、選用、安裝、維護、保養的要求，也是根據GMP基本要素提出的。我國GMP(1998)除了對“設備”專(zhuān)設一章，單獨對設備提出要求外，同時(shí)在“廠(chǎng)房與設施”、“衛生”、“驗證”、“文件”、“生產(chǎn)管理”及“附錄”等章節中，也提出了相關(guān)要求。 

　　為了防止藥機產(chǎn)品使用中造成或引發(fā)藥品生產(chǎn)的差錯和污染，在設計、制造和安裝時(shí)，應滿(mǎn)足以下要求： 

　　(1) 結構簡(jiǎn)單，表面光潔，易清潔。裝有物料的設備盡量密閉，避免敞口。與物料直接接觸的內壁應光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕； 
　　(2) 與物料直接接觸的設備內表層應采用不與其反應，不釋出微粒及不吸附物料的材料。生產(chǎn)無(wú)菌藥品的設備、容器具等宜采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼； 
　　(3) 設備的傳動(dòng)部件要密封良好，防止潤滑油、冷卻劑等泄漏時(shí)對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染； 
　　(4) 設備要經(jīng)常清洗。不便移動(dòng)的設備要有就地清洗的設施，需要滅菌的設備還應有就地滅菌的設施。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝； 
　　(5) 禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材過(guò)濾藥液。不得使用吸附藥物組分和釋放異物的過(guò)濾裝置； 
　　(6) 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設備如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設備，宜局部加設防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置，尾氣排放宜設氣體過(guò)濾和防止空氣倒灌的裝置； 
　　(7) 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應符合規定的空氣潔凈度要求。干燥設備出風(fēng)口應有防止空氣倒灌的裝置； 
　　(8) 潔凈室(區)內的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓； 
　　(9) 應能滿(mǎn)足驗證要求，合理設置有關(guān)參數測試點(diǎn)； 
　　(10) 無(wú)菌潔凈室(區)內的設備，除符合以上要求外，還應滿(mǎn)足消毒或滅菌的需要； 
　　(11) 設備或機械上的儀表、計量裝置要計數準確，調節控制穩定可靠。需要重點(diǎn)控制計數部位出現不合格或性能故障時(shí)，應有調整或顯示功能； 
　　(12) 制劑包裝機械要操作簡(jiǎn)單可靠，不產(chǎn)生差錯。出現產(chǎn)品不合格、異物混入或性能故障時(shí)，應有調整或顯示功能。 

　　對于上述基本要求，近年來(lái)國內外都有不同程度的深化，應引起廣大藥機廠(chǎng)的關(guān)注和重視。 

　　比如設備的清洗，特別是接觸藥物的制藥機械，在更換品種時(shí)必須徹底清洗。 對于不便搬動(dòng)的設備，要求就地清洗(clean in pla, 簡(jiǎn)稱(chēng)CIP)，有的還要就地滅菌(sterilization in pla,簡(jiǎn)稱(chēng)SIP)。為此，這些產(chǎn)品在設計、安裝時(shí)要考慮CIP和SIP因素以及由此而引起的相關(guān)問(wèn)題，如洗滌后的干燥等。 

　　設備驗證更是熱門(mén)話(huà)題，它包括設備的安裝確認(installation Qualification,簡(jiǎn)稱(chēng)IQ)，運行確認(operational Qualification,簡(jiǎn)稱(chēng)OQ)，性能確認(performan Qualification,簡(jiǎn)稱(chēng)PQ)以及投入生產(chǎn)后的產(chǎn)品驗證(Procluct Validation,簡(jiǎn)稱(chēng)PV)等四個(gè)階段。 對于每種藥機產(chǎn)品都有自己IQ、OQ、PQ和PV的內容。驗證測試項目已經(jīng)給藥機產(chǎn)品帶來(lái)新課題，一些無(wú)法開(kāi)展驗證的藥機產(chǎn)品已不受藥廠(chǎng)歡迎。因此，藥機廠(chǎng)必須主動(dòng)了解藥機產(chǎn)品的驗證要求，掌握驗證項目、標準、方法，改進(jìn)產(chǎn)品性能，甚至主動(dòng)幫助藥廠(chǎng)驗證自己的產(chǎn)品。這樣不但會(huì )受到青睞，同時(shí)也有利于開(kāi)拓服務(wù)領(lǐng)域。 

　　GMP要求生產(chǎn)操作必須用標準操作程序(Standard Operating Produres 簡(jiǎn)稱(chēng)SOP)形式編制成文件并遵照執行，這是防止人為差錯的需要。比如對經(jīng)過(guò)驗證后的藥機產(chǎn)品，要求編寫(xiě)SOP供操作人員使用，以便統一操作方法。如果藥機廠(chǎng)在推銷(xiāo)自己產(chǎn)品時(shí)，能同時(shí)為顧客提供SOP，這不但減輕使用單位的負擔，而且也有利于操作者正確使用自己產(chǎn)品，達到佳使用效果，并贏(yíng)得市場(chǎng)信譽(yù)。 

　　三、自覺(jué)以GMP為基本準則，全面加強企業(yè)管理 

　　要生產(chǎn)一臺合格的藥機產(chǎn)品，與生產(chǎn)一批合格的藥品一樣，并不是一件難事。要使自己的產(chǎn)品百分之百地符合標準，滿(mǎn)足顧客要求，這才是GMP的真諦。

GMP與ISO9000一樣，夸大過(guò)程控制和治理。不把產(chǎn)品質(zhì)量的重點(diǎn)放在終極檢驗上。為使產(chǎn)品自始至終符合要求，則從廠(chǎng)房設施、原材料，生產(chǎn)工藝、檢測手段、治理方法等方面全面控制，對生產(chǎn)、治理職員加強素質(zhì)培訓?？傊?，建立起完善的質(zhì)量保證體系，這才是產(chǎn)品質(zhì)量的可靠保證。

藥機產(chǎn)品與藥品盡管用途、制造方法沒(méi)有共同之處，但是同屬商品，都應保證質(zhì)量，這是共性的。而且藥機產(chǎn)品的質(zhì)量直接影響藥品的安全、有效、均一、穩定，更不能不引起藥機廠(chǎng)的重視。

假如ISO9000體系作為各行各業(yè)質(zhì)量保證和質(zhì)量治理的通用準則，藥機廠(chǎng)可以據此加強生產(chǎn)過(guò)程的控制和治理的話(huà)，那末GMP將從專(zhuān)業(yè)角度為藥機廠(chǎng)提供過(guò)程控制和治理的具體要求。更具針對性、實(shí)用性。ISO9000和GMP同屬全面質(zhì)量治理(TQC)思想體系，相輔相成，相得益彰。
參照在藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP制度，對符合GMP要求的企業(yè)頒發(fā)GMP書(shū)的做法，不少藥機